藥物分子以迅雷不及掩耳之勢攻入卵巢腫瘤細(xì)胞“司令部”,,一舉擒獲“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;eTreg細(xì)胞,,并釋放被“俘虜”的免疫衛(wèi)士。這驚心動魄的一幕是卵巢癌最新治療方式在人體內(nèi)“剿敵”的場景,。
北京時(shí)間7月5日晚10時(shí)37分,,最新一期國際頂級期刊《細(xì)胞》雜志(Cell,影響因子45.5)在線發(fā)表了華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院馬丁院士,、高慶蕾教授,、方勇教授聯(lián)合美國梁晗教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于卵巢癌治療的研究論文《卵巢癌新輔助PARP抑制劑或化療揭示同源重組缺陷型腫瘤治療新靶點(diǎn)——eTreg細(xì)胞》。這是中國婦科腫瘤領(lǐng)域研究成果首次“登頂”《細(xì)胞》,。該研究在全球首次揭示了以清除eTreg細(xì)胞為目標(biāo)的同源重組缺陷型(HRD)卵巢腫瘤免疫治療方案,,為高漿卵巢癌的精準(zhǔn)治療開辟了新路徑。
看著作者署名一欄以漢字的方式呈現(xiàn),,高慶蕾教授心潮澎湃:“我們的名字能以漢字的形式呈現(xiàn)在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊上,,非常光榮。我們?yōu)槭澜玑t(yī)學(xué)貢獻(xiàn)了中國方案,。”據(jù)悉,,以前,在《細(xì)胞》發(fā)文,,中國作者名字需譯為拼音。
卵巢癌位列女性惡性腫瘤前十位,,人群發(fā)病率約為十萬分之七至十萬分之八,,被稱為女性的“沉默殺手”,往往一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就已到晚期,,治療難度很大,。在卵巢癌分型中,高漿卵巢癌患者占絕大多數(shù),。
而在臨床上,,高漿卵巢癌難以通過手術(shù)切凈,目前的標(biāo)準(zhǔn)治療策略依舊是鉑類新輔助化療,。采用這種治療策略,,患者后期容易耐藥,五年生存率長期停滯在30%,。
“臨床上,,對高漿卵巢癌患者治療多采用化療,,但許多患者無法耐受,臨床醫(yī)生對此一籌莫展,。”高慶蕾在長期研究中一直尋思,,如何找尋卵巢癌治療的新路徑。
研究發(fā)現(xiàn),,卵巢癌治療的難點(diǎn)在于,,狡猾的癌細(xì)胞躲過了人體的免疫屏障。更為囂張的是,,這些癌細(xì)胞不僅逃避了免疫監(jiān)視,,還把免疫衛(wèi)士俘虜起來,從而迅速破壞肌體,。
“到底是什么‘鎖住’了免疫細(xì)胞的拳腳,?”2020年,高慶蕾團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)性地發(fā)起了治療晚期高漿卵巢癌的臨床試驗(yàn),。
經(jīng)過4年尋找,,利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序、T細(xì)胞受體測序等方法,,高慶蕾帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對數(shù)以萬計(jì)的可能靶點(diǎn)進(jìn)行篩選后發(fā)現(xiàn),,一種名為eTreg細(xì)胞的物質(zhì)是關(guān)鍵。“只要清除eTreg細(xì)胞,,被‘俘虜’的免疫細(xì)胞就能激活,,恢復(fù)識別、殺死癌細(xì)胞的強(qiáng)大動能,。試驗(yàn)中,,一種名為尼拉帕利的藥物與CCR8單抗聯(lián)合使用能明顯清除eTreg細(xì)胞。”
中國工程院院士馬丁表示,,這一研究成果意味著卵巢癌新的靶向免疫治療方案確定,,為未來卵巢癌的精準(zhǔn)治療開辟了新方向。